I. Baggrund
Generelt bør medicinsk udstyr steriliseret med ethylenoxid analyseres og evalueres for rester efter sterilisering, da mængden af remanens er tæt knyttet til sundheden for dem, der udsættes for det medicinske udstyr. Ethylenoxid er et depressivt centralt nervesystem. Hvis det er kontaktet med huden, forekommer rødme og hævelse hurtigt, blæser forekommer efter et par timer, og gentagen kontakt kan forårsage sensibilisering. At sprøjte væske ind i øjnene kan forårsage hornhindeforbrændinger. I tilfælde af langvarig eksponering for små mængder kan neurasthenia -syndrom og vegetative nervesygdomme ses. Det er rapporteret, at den akutte orale LD50 hos rotter er 330 mg/kg, og at ethylenoxid kan øge hastigheden af afvigelser af knoglemarvskromosomer hos mus [1]. Der er rapporteret om højere grad af kræftfremkaldelse og dødelighed hos arbejdere udsat for ethylenoxid. [2] 2-chloroethanol kan forårsage hud erythema, hvis det er i kontakt med huden; Det kan absorberes perkutant for at forårsage forgiftning. Oral indtagelse kan være dødelig. Kronisk langvarig eksponering kan forårsage skade på centralnervesystemet, kardiovaskulær system og lunger. Indenlandske og udenlandske forskningsresultater på ethylenglycol er enig i, at dens egen toksicitet er lav. Dens stofskifteproces i kroppen er den samme som for ethanol, gennem metabolismen af ethanoldehydrogenase og acetaldehyddehydrogenase, de vigtigste produkter er glyoxalsyre, oxalinsyre og mælkesyre, som har højere toksicitet. Derfor har et antal standarder specifikke krav til rester efter sterilisering af ethylenoxid. F.eks af rester af ethylenoxid og 2-chlorethanol.gb/t 16886.7-2015 siger klart, at når man bruger GB/T 16886.7-2015, er det klart anført, at når der findes 2-chlorethanol i medicinske enheder, der er steriliseret med ethylenoxid, er det maksimalt tilladte restrester er også klart begrænset. Derfor er det nødvendigt at omfattende analysere produktionen af almindelige rester (ethylenoxid, 2-chlorethanol, ethylenglycol) fra produktion, transport og opbevaring af ethylenoxid, produktion af medicinsk udstyr og steriliseringsprocessen.
Ii. Analyse af steriliseringsrester
Produktionsprocessen for ethylenoxid er opdelt i chlorhydrinmetode og oxidationsmetode. Blandt dem er chlorhydrin -metoden den tidlige ethylenoxidproduktionsmetode. Den indeholder hovedsageligt to reaktionsprocesser: det første trin: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; Det andet trin: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CaCl2 + H2O. Dets reaktionsproces Det mellemliggende produkt er 2-chloroethanol (CH2CL-CH2OH). På grund af den bagudgående teknologi inden for chlorhydrin -metoden, alvorlig forurening af miljøet, kombineret med produktet af alvorlig korrosion af udstyr, er de fleste producenter blevet fjernet [4]. Oxidationsmetoden [3] er opdelt i luft- og iltmetoder. I henhold til den forskellige renhed af ilt indeholder produktionen af hovedet to reaktionsprocesser: det første trin: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Det andet trin: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. På nuværende tidspunkt vedtager den industrielle produktion af ethylenoxid i øjeblikket den industrielle produktion af ethylenoxid hovedsageligt ethylen -direkte oxidationsprocessen med sølv som katalysator. Derfor er produktionsprocessen for ethylenoxid en faktor, der bestemmer evalueringen af 2-chlorethanol efter sterilisering.
Under henvisning til de relevante bestemmelser i GB/T 16886,7-2015-standarden til udførelse af bekræftelsen og udviklingen af ethylenoxid-steriliseringsprocessen, i henhold til de fysisk-kemiske egenskaber ved ethylenoxid, findes de fleste af resterne i den originale form efter sterilisering. Faktorer, der påvirker mængden af remanens, inkluderer hovedsageligt adsorption af ethylenoxid med medicinsk udstyr, emballagematerialer og tykkelse, temperatur og fugtighed før og efter sterilisering, steriliseringshandlingstid og opløsningstid, opbevaringsbetingelser osv., Og ovenstående faktorer bestemmer flugt Ethylenoxidens evne. Det er rapporteret i litteraturen [5], at koncentrationen af ethylenoxid-sterilisering normalt vælges som 300-1000 mg.l-1. Tabfaktorerne for ethylenoxid under sterilisering inkluderer hovedsageligt: adsorption af medicinsk udstyr, hydrolyse under visse fugtighedsforhold og så videre. Koncentrationen på 500-600 mg.l-1 er relativt økonomisk og effektiv, hvilket reducerer forbruget af ethylenoxid og rest på de steriliserede genstande, hvilket sparer steriliseringsomkostningerne.
Chlor har en bred vifte af applikationer i den kemiske industri, mange produkter er tæt knyttet til os. Det kan bruges som et mellemprodukt, såsom vinylchlorid eller som et slutprodukt, såsom blegemiddel. På samme tid findes klor også i luften, vandet og andre miljøer, skaden på den menneskelige krop er også indlysende. Når det relevante medicinske udstyr steriliseres af ethylenoxid, skal der derfor tages en omfattende analyse af produktionen, steriliseringen, opbevaring og andre aspekter af produktet, og målrettede foranstaltninger skal træffes for at kontrollere den resterende mængde af 2-chlorethanol.
Det er rapporteret i litteraturen [6], at indholdet af 2-chloroethanol nåede næsten 150 ug/stykke efter 72 timers opløsning af en båndhjælp, der er steriliseret med ethylenoxid, og med henvisning til kortvarige kontaktanordninger, der er fastlagt I standarden for GB/T16886.7-2015 bør den gennemsnitlige daglige dosis af 2-chlorethanol til patienten ikke være mere end 9 mg, og dens resterende beløb er meget lavere end grænseværdien i standarden.
En undersøgelse [7] målte resterne af ethylenoxid og 2-chlorethanol i tre typer suturtråde, og resultaterne af ethylenoxid var ikke-detekterbare og 2-chlorethanol var 53,7 µg.g-1 for suturtråden med nylontråd . YY 0167-2005 bestemmer grænsen for detektion for ethylenoxid for ikke-absorberbare kirurgiske suturer, og der er ingen bestemmelse for 2-chlorethanol. Suturer har potentialet for store mængder industrielt vand i produktionsprocessen. De fire kategorier af vandkvaliteten på vores grundvand er anvendeligt til det generelle industrielle beskyttelsesområde og menneskekrops ikke-direkte kontakt med vandområdet, generelt behandlet med blegemiddel, kan kontrollere alger og mikroorganismer i vandet, der bruges til sterilisering og sanitær epidemisk forebyggelse . Dens vigtigste aktive ingrediens er calciumhypochlorit, som genereres ved at passere klorgas gennem kalksten. Calciumhypochlorit nedbrydes let i luften, hovedreaktionsformel er: Ca (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. Hypochlorit nedbrydes let til saltsyre og vand under lyset, hovedreaktionsformel er: 2HCLO+lys - 2HCI+O2. 2HCI+O2.Chlorine-negative ioner adsorberes let i suturer, og under visse svagt sure eller alkaliske miljøer åbner ethylenoxid ringen med den for at producere 2-chlorethanol.
Det er rapporteret i litteraturen [8], at den resterende 2-chlorethanol på IOL-prøver blev ekstraheret ved ultralydsekstraktion med acetone og bestemt ved gaskromatografimassespektrometri, men det blev ikke opdaget.YY0290.8-2008 “Ophthalmic Optics Artingial Ablecialial Objektiv del 8: Grundlæggende krav ”hedder det, at den resterende mængde af 2-chlorethanol på IOL ikke bør være mere end 2,0 ug pr. Dag pr. Objektiv, og at det samlede beløb for hver linse ikke bør være mere end 5,0 GB/T16886. 7-2015 Standard nævner, at den okulære toksicitet forårsaget af 2-chlorethanolrester er 4 gange højere end det, der er forårsaget af det samme niveau af ethylenoxid.
I resumé, når man evaluerer resterne af medicinsk udstyr efter sterilisering af ethylenoxid, bør ethylenoxid og 2-chlorethanol fokuseres på, men deres rester bør også analyseres omfattende i henhold til den faktiske situation.
Under steriliseringen af medicinsk udstyr inkluderer nogle af råmaterialer til engangsanvendelse eller emballagematerialer polyvinylchlorid (PVC), og en meget lille mængde vinylchloridmonomer (VCM) vil også blive produceret ved nedbrydning af PVC-harpiks Under behandling.gb10010-2009 Medicinske bløde PVC-rør bestemmer, at indholdet af VCM ikke kan overstige 1 ug.g-1. VCM polymeriseres let under virkningen af katalysatorer (peroxider osv.) Eller lys og varme til at producere polyvinylchloridharpiks, kollektivt kendt som vinylchloridharpiks. Vinylchlorid polymeriseres let under virkning af katalysator (peroxid osv.) Eller lys og varme til at producere polyvinylchlorid, samlet kendt som vinylchloridharpiks. Når polyvinylchlorid opvarmes over 100 ° C eller udsættes for ultraviolet stråling, er der en mulighed for, at hydrogenchloridgas kan undslippe. Derefter genererer kombinationen af hydrogenchloridgas og ethylenoxid inde i pakken en vis mængde 2-chlorethanol.
Ethylenglycol, stabil i naturen, er ikke ustabil. Oxygenatomet i ethylenoxid bærer to ensomme par elektroner og har stærk hydrofilicitet, hvilket gør det lettere at generere ethylenglycol, når de sameksisterer med negative chloridioner. For eksempel: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NaOH. Denne proces er svagt grundlæggende i den reaktive ende og stærkt grundlæggende i den generative ende, og forekomsten af denne reaktion er lav. En højere forekomst er dannelsen af ethylenglycol fra ethylenoxid i kontakt med vand: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, og hydratiseringen af ethylenoxid hæmmer dets binding til fri chlor -negative ioner.
Hvis chlor-negative ioner indføres i produktionen, sterilisering, opbevaring, transport og brug af medicinsk udstyr, er der en mulighed for, at ethylenoxid vil reagere med dem til at danne 2-chlorethanol. Da chlorhydrin-metoden er elimineret fra produktionsprocessen, forekommer dets mellemprodukt, 2-chlorethanol, ikke i den direkte oxidationsmetode. I produktionen af medicinsk udstyr har visse råmaterialer stærke adsorptionsegenskaber for ethylenoxid og 2-chlorethanol, så kontrol af deres resterende mængder skal overvejes, når man analyserer dem efter sterilisering. Derudover indeholder der under produktion af medicinsk udstyr, råvarer, tilsætningsstoffer, reaktionsinhibitorer osv. Uorganiske salte i form af chlorider, og når steriliseret, gennemgår muligheden for, at ethylenoxid åbner ringen under sure eller alkaliske forhold. reaktion og kombineres med frie chlor-negative ioner for at generere 2-chlorethanol skal overvejes.
I øjeblikket er den almindeligt anvendte metode til påvisning af ethylenoxid, 2-chlorethanol og ethylenglycol gasfasemetoden. Ethylenoxid kan også påvises ved den kolorimetriske metode ved hjælp af klemt rød sulfit testopløsning, men dets ulempe er, at ægtheden af testresultaterne påvirkes af flere faktorer under de eksperimentelle forhold, såsom at sikre en konstant temperatur på 37 ° C i Eksperimentelt miljø for at kontrollere reaktionen af ethylenglycol og tidspunktet for placering af den løsning, der skal testes efter farveudviklingsprocessen. Derfor er bekræftet metodologisk validering (inklusive nøjagtighed, præcision, linearitet, følsomhed osv.) I et kvalificeret laboratorium af referencens betydning for kvantitativ påvisning af rester.
III. Reflektioner over gennemgangsprocessen
Ethylenoxid, 2-chlorethanol og ethylenglycol er almindelige rester efter ethylenoxid-sterilisering af medicinsk udstyr. For at udføre resterende evaluering skal introduktionen af relevante stoffer i produktion og opbevaring af ethylenoxid, produktion og sterilisering af medicinsk udstyr overvejes.
Der er to andre problemer, der skal fokuseres på i det faktiske gennemgang af medicinsk udstyr: 1. om det er nødvendigt at udføre testen af rester af 2-chlorethanol. I produktionen af ethylenoxid, hvis den traditionelle chlorhydrin-metode anvendes, selvom oprensning, filtrering og andre metoder vil blive vedtaget i produktionsprocessen, vil ethylenoxidgas stadig indeholde mellemprodukt 2-chlorethanol til en vis grad og dets resterende beløb skal evalueres. Hvis oxidationsmetoden anvendes, er der ingen introduktion af 2-chlorethanol, men den resterende mængde relevante hæmmere, katalysatorer osv. I ethylenoxidreaktionsprocessen bør overvejes. Medicinsk udstyr bruger en stor mængde industrielt vand i produktionsprocessen, og en vis mængde hypochlorit og chlor-negative ioner adsorberes også i det færdige produkt, som er grundene til den mulige tilstedeværelse af 2-chlorethanol i remanensen. Der er også tilfælde, at råmaterialer og emballage af medicinsk udstyr er uorganiske salte, der indeholder elementært klor- eller polymermaterialer med stabil struktur og ikke let at bryde bindingen osv. Derfor er det nødvendigt at analysere om risikoen for 2-chlorethanol Rest skal testes til evaluering, og hvis der er tilstrækkelig dokumentation til at vise, at den ikke vil blive indført i 2-chlorethanol eller er lavere end detektionsgrænsen for detektionsmetoden, kan testen ses bort fra for at kontrollere risikoen for den. 2. til ethylenglycolanalytisk evaluering af rester. Sammenlignet med ethylenoxid og 2-chlorethanol er kontakttoksiciteten af ethylenglycolrester lavere, men fordi ethylenoxidproduktion og anvendelse også vil blive udsat for kuldioxid og vand, og ethylenoxid og vand er tilbøjelig til at producere ethylenglycol, og det Indhold af ethylenglycol Efter sterilisering er relateret til renheden af ethylenoxid og også relateret til emballagen, fugt i mikroorganismer og temperatur- og fugtighedsmiljøet i steriliseringen, derfor skal ethylenglycol overvejes i overensstemmelse med de faktiske omstændigheder . Evaluering.
Standarder er et af værktøjerne til teknisk gennemgang af medicinsk udstyr, den tekniske gennemgang af medicinsk udstyr bør fokusere på de grundlæggende krav til sikkerhed og effektivitet af produktdesign og udvikling, produktion, opbevaring, brug og andre aspekter af den omfattende analyse af faktorer, der påvirker Sikkerheden og effektiviteten af teorien og praksis, baseret på videnskab, baseret på fakta, snarere end direkte henvisning til standarden, løsrevet fra den faktiske situation for produktdesign, forskning og udvikling, produktion og anvendelse. Gennemgangsarbejdet skal være mere opmærksom på produktionskvalitetssystemet for medicinsk udstyr til kontrol af de relevante links, på samme tid på stedet bør også være "problem" orienteret, give fuldt spil til "øjnens rolle" til Forbedre kvaliteten af gennemgangen, formålet med videnskabelig gennemgang.
Kilde: Center for Technical Review of Medical Devices, State Drug Administration (SDA)
Hongguan er interesseret i dit helbred.
Se flere Hongguan -produkt →https://www.hgcmedical.com/products/
Hvis der er behov for medicinske comsumables, er du velkommen til at kontakte os.
hongguanmedical@outlook.com
Posttid: SEP-21-2023